尿苷是什么？尿苷抗衰老效果好吗？

 什么是尿苷？尿苷的功效与作用

  2月初，尿苷首次被发现可逆转人类干细胞衰老、促进多种组织修复，此后便一直为学界关注，就在本月5日，一项最新的研究又再度表明了尿苷的抗衰功效。

  通过这次体外细胞的实验，科研人员们发现尿苷可干预衰老，它能显著下调肠道细胞中衰老细胞的比例，以及炎症与氧化应激水平，并增强肠道屏障功能[1]。

  尿苷是一种内源性物质，全称为尿嘧啶核苷，是由尿嘧啶和核糖构成的小分子代谢物[2]。它就长下面这个样子：

尿苷的合成

  在细胞内，尿苷主要通过从头合成途径与补救途径来合成[3]

尿苷的分解

尿苷参与生物体代谢调控

  尿苷这一与生俱来、时刻都在进行合成-分解的物质，也必然参与了生物体代谢调控这场大联欢。近年来，研究发现，尿苷可通过调节代谢途径的酶或中间体（三磷酸尿苷酸UTP、尿苷磷酸化酶等），对整体代谢进行调控[3]，尤其与葡萄糖、脂质代谢密切相关。

一、尿苷与葡萄糖代谢

  维持机体正常的糖代谢，对改善因衰老而日渐恶化的能量稳态有重大意义。在瘦素（一种氨基酸产物，可参与神经内分泌、糖代谢等多过程调节[8]）存在的情况下，尿苷可以改善高脂饮食或衰老诱导的小鼠糖耐量状况，然一旦瘦素缺失，口服尿苷不仅无法改善葡萄糖代谢，还会导致血糖调控能力下降[9]。

  但尿苷好像也没这么简单，当普通小鼠（瘦素存在、正常饮食）长期补充尿苷，其骨骼肌中尿苷衍生物（UDP-GlcNAc：二磷酸尿苷-n-乙酰氨基葡萄糖）水平明显增加，可能通过降低重要的葡萄糖转运蛋白(GLUT4)表达，并刺激胰岛增生[10]，最终诱发胰岛素抵抗[11]。

而人体临床研究也同样发现，非胰岛素依赖型糖尿病患者血浆内尿苷浓度升高，并与胰岛素抵抗指数呈正相关[12]。尿苷与葡萄糖代谢之间，可谓“相爱相杀”。

二、尿苷与脂质代谢

  调控血糖代谢的尿苷，其影响力同样幅射了脂质代谢，而两者之间的关系，似乎也同尿苷与葡萄糖代谢一般，别无二致——短期补充尿苷可以逆转某些药物（如非诺贝特和三苯氧胺）副作用导致的脂肪肝[13]，而长期摄入尿苷又可能诱导生物体罹患脂肪肝[6]。

如此“阴晴不定”的结果，可能还要归于尿苷对脂质代谢的多重复杂调控。

例如，用于预防和长期治疗乳腺癌的药物三苯氧胺，会增加非酒精性脂肪肝的发病风险，但联合使用尿苷后，体内中性脂肪会被加速转变为膜磷脂，减少了细胞质中脂肪的积累[13]。

  然而，当生物体长期摄入尿苷，不仅会导致肝脏内特异性脂肪酸结合蛋白(FABP1)表达受到抑制，驱动脂肪肝生成，更可能通过抑制胰岛素信号或糖基化FOXO1蛋白等途径，促使脂肪酸过多积累在肝脏中[14, 15]。

三、尿苷干预衰老方面

  介绍完尿苷在体内的循环过程，又了解其对主要代谢过程的调控，那么在干预衰老方面，尿苷是否真有神奇功效？当下是否有扎实的科研证据为其佐证？

  综合当下研究成果，尿苷作为一种可以通过血脑屏障进入脑区的生物活性分子，能调控包括记忆、神经元可塑性在内的多种中枢系统功能[16]，可能对阿尔兹海默症等衰老相关的神经退行性疾病起到神经保护作用[17-19]。而为数不多研究“尿苷抗衰潜力”的报道称，尿苷可能通过逆转干细胞衰老，促进组织修复，并上调机体抗氧化酶（如SOD、CAT、GSH）水平，最终大幅降低促衰炎症因子水平。

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